降血壓藥不純物風暴：台灣如何用國際標準守護用藥安全

你可能不知道，一顆小小的降血壓藥，背後牽動著跨國藥廠、國際法規組織、以及各國藥政單位的緊密合作。當中國某 GMP 藥廠因製程設計不當，導致原料藥出現可能致癌的 N-亞硝基二甲胺（NDMA）殘留時，這場「藥安風暴」迅速席捲全球——因為該廠是全球降血壓原料藥的主要供應來源之一。台灣如何在第一時間發現問題並快速回收？答案藏在近 10 年的藥政法規改革中。

台灣藥品管理的國際化升級：PIC/S 與 ICH 雙認證

PIC/S GMP：藥廠稽查的國際通行證

2013 年（民國 102 年），台灣正式成為 PIC/S（國際醫藥品稽查協約組織） 會員國，全面施行 PIC/S GMP（優良製造規範）標準。這意味著：

• 台灣藥廠的製造環境、品質管控、文件紀錄等，必須符合與歐美日同等的嚴格標準
• 稽查人員定期接受國際訓練，查廠技術與國際同步
• 藥廠若違規，將面臨停產、撤照等嚴厲處分

ICH 會員國：與國際同步的審查標準

2018 年（民國 107 年），台灣成為 ICH（國際法規協和組織） 正式會員國。ICH 制定的品質、安全、臨床試驗等管制標準，被全球主要藥政單位採用。成為會員國後，台灣得以：

• 即時接收國際藥品安全警訊：當某國發現藥品異常，警訊會在 24-48 小時內傳遞到所有會員國
• 參與國際技術討論：台灣藥政專家可直接參與 ICH 工作小組,貢獻檢驗技術和管理經驗
• 縮短新藥審查時程：因標準一致,國際臨床試驗數據可直接採認

這次 NDMA 事件中，台灣食藥署不僅第一時間收到警訊，更開發出 NDMA 檢驗方法分享給國際社群——這正是 ICH 會員國「資訊共享、技術互助」的實際體現。

什麼是 NDMA？為什麼它會出現在降血壓藥中？

NDMA 的來源與風險

N-亞硝基二甲胺（NDMA）是一種 製程副產物，並非刻意添加。它可能在以下情況產生：

• 原料藥合成過程中，特定化學反應條件（如高溫、特定溶劑）意外生成
• 製程設備清洗不當，殘留的化學物質交互作用
• 原料藥儲存環境控制不良

美國環保署將 NDMA 列為 B2 級致癌物（可能對人致癌），意即「動物實驗顯示致癌性，但人體證據不足」。目前沒有直接證據顯示 NDMA 會導致人類癌症，但學界普遍認為應盡量降低暴露。

藥品中的 NDMA 與日常暴露：風險如何比較？

一般人可能會問：「既然環境中本來就有 NDMA（如燒烤食物、香菸煙霧），為什麼藥品殘留特別需要在意？」關鍵在於 暴露的持續性和劑量：

• 偶發性暴露 vs. 每日服藥：降血壓藥通常需要每天服用、長期使用，即使單次劑量低，累積暴露仍需評估
• 可控 vs. 不可控：食物中的 NDMA 難以完全避免，但藥品製程是可控的——既然能做到「零檢出」或「低於安全標準」，就應該做到
• 脆弱族群考量：高血壓患者多為中高齡、可能合併其他慢性病，對致癌物的耐受性可能較低

因此，各國藥政單位設定了 NDMA 在藥品中的 每日可接受攝入量（Acceptable Intake, AI），通常為 96 奈克（nanogram）以下。超過此標準的藥品會被要求回收。

原料藥品質：藥品安全的第一道防線

原料藥（Active Pharmaceutical Ingredient, API）是藥品中的有效成分，就像建築的鋼筋——再好的設計，若鋼筋品質不良，整棟建築都有風險。

為什麼原料藥品質如此關鍵？

• 全球供應鏈高度集中：許多原料藥由少數幾家大廠壟斷生產（如本次事件的中國藥廠），一旦出問題，全球藥品供應都受影響
• 製程複雜度高：原料藥合成可能涉及數十個化學反應步驟，任何一個環節控制不當，都可能產生不純物
• 檢驗技術門檻：NDMA 等微量不純物的檢測需要高靈敏度儀器（如 LC-MS/MS），並非所有藥廠都有能力自主檢驗

藥品生命週期管理：上市後仍需持續監控

這次事件讓全球藥政單位意識到：藥品核准上市不是終點，而是安全監控的起點。

什麼是藥品生命週期管理？

傳統上，藥品只要通過臨床試驗、取得藥證，就能一直販售。但現代藥品管理強調「從研發到退市」的全程監控：

• 上市前審查：確認療效、安全性、品質標準
• 上市後監控：收集真實世界使用數據（adverse event reporting）
• 製程變更管理：若藥廠更換原料藥供應商、調整製程，必須重新評估
• 定期品質審查：每 3-5 年重新檢視藥品的風險效益比

本次 NDMA 事件就是「上市後監控」發揮作用的案例——即使藥品已販售多年，一旦發現新的安全疑慮（如製程副產物），仍會啟動全球性的重新評估。

台灣的藥安優勢：你吃的藥，比你想像的更安全

經過這次事件，台灣展現了三大優勢：

• 快速反應能力：從接獲國際警訊到完成問題批號清查，僅需 48-72 小時
• 技術自主性：食藥署國家實驗室具備 NDMA 等微量不純物的檢驗能力，不需仰賴國外
• 透明溝通：即時公布回收資訊、提供民眾用藥諮詢管道（如 1919 食安專線）

對一般民眾而言，這意味著：當你拿到的降血壓藥上印有「台灣食藥署核准」字樣時，它已經過國際級的品質把關——不只是「有效」，更是「安全可追溯」。

🔑 Key Takeaways

• 台灣藥品管理已達國際標準：PIC/S GMP 和 ICH 雙認證，確保藥廠稽查和審查標準與歐美日同步
• NDMA 是製程副產物：並非刻意添加，但因可能增加致癌風險，各國設有嚴格限量標準（通常 ≤96 ng/day）
• 原料藥品質是關鍵：全球供應鏈高度集中，一家藥廠出問題可能影響數十國藥品供應
• 藥品生命週期管理：上市後仍需持續監控，定期重新評估風險效益比
• 台灣具備快速反應能力：從國際警訊到回收完成，通常在 72 小時內完成

本文內容僅供健康知識參考，不構成醫療診斷或治療建議。個人健康問題請諮詢合格醫療專業人員。部分論述根據現有研究共識整理，隨著研究進展可能有所更新。

資料來源：食藥署藥物食品安全周報第 715 期